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희귀난치성질환 드 랑즈 증후군

오리온 성운 2018.02.23 12:38

여러 희귀난치성질환을 알아보다가 그 중 하나인 드 랑즈 증후군 이라는 질환이 궁금하여 알아본다. 드 랑즈 증후군(de Lange syndrome)은 출생 전후로 성장지연, 머리 얼굴 부분의 특징적인 외모, 팔과 손의 기형, 행동장애, 정신지체, 털과다증, 수유곤란, 손을 포함한 골격계 기형 등 다양한 선천성 기형이 발생하는 희귀 유전 질환이다. 드 랑즈 증후군은 대부분 유전자의 알 수 없는 돌연변이로 인해 발병한다. 그러나 상염색체 우성이나 X연관으로 유전될 수 도 있다. 지금까지 밝혀진 드 랑즈 증후군과 관련된 유전자로는 5번 염색체 상의 NIPBL유전자와 X 염색체 상의 SMC1L1 유전자가 발견되었다. 드 랑즈 증후군은 인종적 차이를 보이지 않는다. 또한 남녀 모두 동일한 비율로 발생한다. 미국 신생아의 경우 약 10,000~50,000명 중 한 명의 빈도로 질환이 발생한다. 

드 랑즈 증후군의 원인

2004년 5월 필라델피아 아동병원의 lan krantz에 의하여 드 랑즈 증후군의 원인 유전자가 5번 염색체(5p13.1)에 있다는 사실이 밝혀졌다. 이 유전자는 NIPBL(Nipped-B homolog이라고 불리며 "delangin"이라는 단백질 합성에 관여한다. 이 단백질은 신체 발달에 중요한 기능을 하는 것으로 추정한다. 이후 이 질환과 관련하여 X 염색체의 SMC1L1 유전자도 발견되었다. 초기 연구에 의하면 드 랑즈 증후군 환자들에게서는 그들 부모에게는 없는 돌연변이가 발견 되었다. 이 말은 즉 이 질병이 부모로부터 유전되는 것이 아닌, 유전자의 알 수 없는 돌연변이로 인해 발생한다는 것을 알 수 있다. 일부 환자의 경우 상염색체 우성질환 또는 X연관 질환으로 유전되어 발생할 수 있지만, 대부분의 환자는 NIPBL, SMC1L1 두 유전자의 돌연변이가 원인이다. 환자의 50% 정도는 5번 염색체의 NIPBL 유전자 돌연변이가 나타나고, 이보다 소수 약 5%의 환자에서 X 염색체의 SMC1L1 유전자 돌연변이가 나타난다.

드 랑즈 증후군의 증상

드 랑즈 증후군의 증상을 신체 부위 별로 나눌 수 있다. 먼저 얼굴에 나타나는 증상으로, 머리는작은납작머리증(Microbrachycephaly), 눈은 눈썹이 짙고, 양쪽 눈썹이 하나로 이어진 일자눈썹, 길고 둥글게 말린 속눈썹, 시신경 위축, 근시, 안검하수, 안구진탕 인중은 긴 인중 코는, 낮은 콧대, 위쪽을 향해 있는 코끝 입술은 얇은 윗입술, 아래쪽을 향해 있는 입꼬리, 귀는 정상보다 낮게 위치한 귀, 두꺼운 귓바퀴, 청력장애 입은 높은 입천장, 늦은 치아 발생, 넓은 치아 간격, 입천장갈림, 턱은 작은 턱, 턱뼈 돌기, 짧고 두꺼운 목 이와 같은 증상이 나타난다. 성장은 태어나기 전 자궁안에서 부터 성장부진이 나타나며 미숙아 출생의 빈도가 높다. 또한 출생 훙도 성장이 지연되고 키도 작고 왜소한 몸집을 가진다. 골 성숙이 지연되며, 미국의 한 연구에 의하면 드 랑즈 증후군 환자의 성인 신장은 약 122~152cm 정도라 한다. 

발달 부분은 정신, 신체 운동의 발달이 늦어진다. 다양한 정도의 정신지체를 보이며, 신생아기 울음소리가 저음의 힘없는 으르렁 거리는 소리가 나타난다. 대부분의 경우 언어발달이 지연되며 환자의 약 1/2의 경우 4세 이상이 되서야 2개 이상의 단어로 문장을 만들 수 있고, 1/3정도는 말을 못하거나 겨우 1-2개 단어를 말할 수 있다. 행동 부분에서 나타나는 증상은 과다활동, 자해, 수면장애 등이 나타난다. 생식기계의 경우 남자는 잠복고환(Cryptorchidism), 성기 형성 부전, 요도및열림증(Hypospadias) 여자의 경우 작은 대음순, 자궁의 이상, 불규칙한 월경이 나타난다. 소화기계의 증상으론 위식도 역류 또는 구토, 식도염, 식도협착, 식도위틈새탈장, 유문협착, 장이 꼬인 이상회전, 장폐색, 서혜부 탈장 등이 나타난다. 피부 증상은 다모증(Hirsutism), 대리석피부증(Cutis marmorata) 푸르스름한 빛을 띠는 눈, 코, 입 주변의 피부, 손바닥 능선 패턴의 지문, 유두와 배꼽의 형성 부전 등이 나타난다. 

가장 두드러지게 나타나는 증상은 팔과 다리가 짧으며, 손과 발이 작다. 손가락 개수가 정상에 비해 부족한 손발가락부족증(Oilgodactyly)나타나고 엄지손가락이 비정상적인 곳에 위치해 있다. 팔꿈치가 굽어 있고 손가락 또는 발가락 뼈의 형성 부전이 나타난다. 두 번째와 세 번째 발가락이 붙어있는 합지증(Syndactyly), 요골의 형성부전, 새끼손가락이 약지 손가락 쪽으로 기울어져 있는 측만지증(Clinodactyly)이 나타난다. 기타 적인 증상으론 심실중격결손과 같은 심장 기형, 발작, 혈소판 감소증, 빈번한 호흡기계 감염, 짧은 흉골과 비정상적으로 얇은 갈비뼈 등이 나타난다. 

드 랑즈 증후군의 진단과 치료

대부분의 드 랑즈 증후군의 경우 신체 소견상의 특징, 과거력 및 기타 정밀 검사 등을 토대로 진단한다. 산전 초음파 검사, 분자유전학 검사, 전혈구 계산(CBC), 방사선 검사 ,청력 검사 가 있다. 드 랑즈 증후근은 환자 개개인에게 나타나는 특별한 증상에 따라 치료를 진행한다. 증상이 다양하기 때문에 소아과 전문의, 외과 전문의, 정형외과 전문의, 소화기내과 전문의, 성형외과 전문의, 비뇨기과 전문의, 이빈인후과 전문의, 심장전문의, 안과 전문의, 치과 전문의, 유전의학자, 언어치료사, 물리 치료사, 작업 치료사와 같은 전문가들의 팀적인 치료가 필요하다. 

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